Sarcosine, jew N-methyl-glycine, huwa aċidu amminiku li jifforma bħala intermedjarju fil-metaboliżmu tal-kolin fil-kliewi u l-fwied. Huwa ffurmat mill-metilazzjoni tal-gliċina bl-użu ta 'S-adenosylmethionine u l-enzima N-methyltransferase.
Il-kanċer tal-prostata huwa t-tkabbir mhux ikkontrollat taċ-ċelloli fil-prostata, glandola fis-sistema riproduttiva maskili taħt il-bużżieqa tal-awrina. It-tkabbir anormali tat-tessut tal-prostata normalment jiġi skopert permezz ta 'testijiet ta' skrining, tipikament testijiet tad-demm li jiċċekkjaw għal livelli ta 'antiġeni speċifiċi għall-prostata.
Avvenimenti molekulari multipli u kumplessi jikkaratterizzaw l-iżvilupp u l-progressjoni tal-kanċer1,2. Id-deċifrar tan-netwerks molekulari li jiddistingwu l-mard limitat fl-organi minn mard metastatiku jista 'jwassal għall-identifikazzjoni ta' bijomarkaturi kritiċi għall-invażjoni tal-kanċer u l-aggressività tal-mard. Għalkemm l-espressjoni tal-ġeni u tal-proteini ġiet profilata b'mod estensiv fit-tumuri tal-bniedem, ftit hu magħruf dwar l-alterazzjonijiet metabolomiċi globali li jikkaratterizzaw il-progressjoni neoplastika. Bl-użu ta 'kombinazzjoni ta' spettrometrija tal-massa bbażata fuq likwidu u gass-kromatografija b'rendiment għoli, ipprofilajna aktar minn 1,126 metabolit fuq 262 kampjun kliniku relatati mal-kanċer tal-prostata (42 tessut u 110 kull wieħed ta 'awrina u plażma). Dawn il-profili metabolomiċi imparzjali kienu kapaċi jiddistingwu prostata beninna, kanċer tal-prostata klinikament lokalizzat u mard metastatiku.
Sarcosine, derivattiv N-metil tal-gliċina tal-aċidu amminiku, ġie identifikat bħala metabolit differenzjali li żdied ħafna waqt il-progressjoni tal-kanċer tal-prostata għal metastasi u jista 'jiġi skopert b'mod mhux invażiv fl-awrina. Il-livelli ta 'sarkosina żdiedu wkoll f'linji ta' ċelluli invażivi tal-kanċer tal-prostata relattivi għal ċelluli epiteljali tal-prostata beninni. Knockdown ta 'glycine-N-methyl transferase, l-enzima li tiġġenera sarcosine minn glycine, attenwat l-invażjoni tal-kanċer tal-prostata. Iż-żieda ta 'sarcosine eżoġenu jew knockdown ta' l-enzima li twassal għal degradazzjoni ta 'sarcosine, sarcosine dehydrogenase, indotta fenotip invażiv f'ċelluli epiteljali tal-prostata beninni. Ir-riċettur tal-androġenu u l-prodott tal-fużjoni tal-ġeni ERG jirregolaw b'mod koordinat il-komponenti tal-mogħdija tas-sarcosine. Hawnhekk, billi nipprofilaw l-alterazzjonijiet metabolomiċi tal-progressjoni tal-kanċer tal-prostata, aħna niżvelaw sarcosine bħala intermedjarju metaboliku potenzjalment importanti tal-invażjoni u l-aggressività taċ-ċelluli tal-kanċer.